Abstrakt
Východiská. Zhubné nádory (ZN) ovária majú v rámci najčastejších nádorov ženských pohlavných orgánov osobitné zastúpenie, a to z viacerých dôvodov: chýba jednoznačná detegovateľná in situ forma nádoru, neexistujú účinne aplikovateľné spôsoby skríningu a často sa manifestujú v klinicky pokročilom štádiu s nepriaznivou prognózou. ZN ovária tak dosahujú najvyššiu mortalitu spomedzi všetkých gynekologických malignít v rozvinutých krajinách. V liečbe pokročilých a rekurentných ZN ovária sú veľmi sľubné PARP inhibítory. Pre indikáciu PARP inhibítorov ako udržiavaciu liečbu u pacientok s karcinómom ovária je dôležité poznať BRCA status a dôležitý parameter je platina-senzitivita. V roku 2014 boli celosvetovo schválené PARP inhibítory ako udržiavacia liečba v rôznych líniách liečby karcinómov ovárií.
V poslednom desaťročí bola schválená indikácia pre tri PARP inhibítory (olaparib, niraparib a rucaparib) ako udržiavacia liečba rekurentného karcinómu ovária. Olaparib, prvý PARP inhibítor, získal schválenie aj ako udržiavacia liečba u pacientok s novo diagnostikovaným pokročilým karcinómom ovárií s BRCA mutáciami. Predstavuje nový liečebný štandard.
Pacienti a metódy. Ide o retrospektívnu analýzu malého súboru pacientok s platina-senzitívnym rekurentným karcinómom ovária s potvrdenými BRCA1 (5 pacientok) , BRCA2 (tri pacientky) mutáciami, ktoré boli liečené udržiavacou liečbou s olaparibom. Najskôr bol olaparib indikovaný v kapsulovej forme v dávke 2x 400 mg (2x 8 cps) a neskôr v tabletkovej forme v dávke 2x 300 mg (2x 2 tabl). Cieľom analýzy bolo zistiť liečebnú odpoveď na udržiavaciu liečbu olaparibom, PFS, celkové prežívanie pacientok a toxicitu.
Výsledky. Päť z 8 pacientok ukončilo udržiavaciu liečbu olaparibom a 3 sú aktuálne ešte v liečbe (dĺžka udržiavacej liečby 16, 18 a 64 mesiacov). Medián dĺžky trvania udržiavacej liečby v sledovanom súbore bol 35,5 mesiaca (7 – 64 mesiacov). Jedna pacientka ukončila udržiavaciu liečbu olaparibom po 19 mesiacoch na vlastnú žiadosť. Po troch mesiacoch bola konštatovaná progresia ochorenia. Pacientka žije a je v starostlivosti iného zdravotného zariadenia. Z celkového počtu 8 pacientok bola u 6 pacientok potvrdená liečebná odpoveď. Všetky pacientky dosiahli kompletnú remisiu ochorenia, ktorá pretrváva doteraz. U 2 z 8 pacientok došlo k progresii ochorenia. Jedna pacientka exitovala na progresiu základného ochorenia. Medián PFS bol 38 mesiacov (7 – 69 mesiacov). Medián celkového prežívania bol 42,5 mesiaca (16 – 69 mesiacov). Udržiavaciu liečbu olaparibom pacientky tolerovali celkom dobre. Toxicita bola nezávažná, najčastejšie pacientky udávali bolesti žalúdka, miernu slabosť. Jedna pacientka neudávala žiadne nežiaduce účinky liečby. U jednej pacientky bola prechodne počas liečby anémia. Dávkovanie olaparibu bolo upravené, dokonca prechodne bola aj prerušená udržiavacia liečba.
Záver. I napriek tomu, že ide o veľmi malý súbor pacientok s platina-senzitívnym rekurentným karcinómom ovária, potvrdila sa účinnosť udržiavacej liečby olaparibom u pacientok s prítomnými BRCA1, BRCA 2 mutáciami s dosiahnutou liečebnou odpoveďou na 2-líniovú a 3-líniovú chemoterapiu na báze platiny. Olaparib, prvý PARP inhibítor predstavuje nový liečebný štandard (tab. 7, lit. 23). Text v PDF www.lekarsky.herba.sk.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: incidencia, mortalita, karcinóm ovária, PARP inhibítor, chemoterapia.
Lek Obz 2025, 74 (4): 160-168
Ovarian cancer – retrospective analysis of a cohort of patients with platinum-sensitive recurrent disease treated with olaparib maintenance therapy
Abstract
Background. Malignant ovarian tumors have a special presence among the most common tumors of the female genital organs, for several reasons: there is no clear detectable in situ form of the tumor, there are no effectively applicable screening methods, and the tumors themself often manifest in a clinically advanced stage with an unfavorable prognosis. Ovarian cancer has the highest mortality among all gynecological malignancies in developed countries. PARP inhibitors are very promising in the treatment of advanced and recurrent ovarian tumors. For the indication of PARP inhibitors as maintenance therapy in patients with ovarian cancer, it is important to know the BRCA status and an important parameter is platinum sensitivity. In 2014, PARP inhibitors were approved worldwide as maintenance therapy in various lines of ovarian cancer treatment. In the last decade, three PARP inhibitors (olaparib, niraparib and rucaparib) were approved as maintenance therapy for recurrent ovarian cancer. Olaparib, the first PARP inhibitor, has also been approved as maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer with BRCA mutations. It represents a new standard of care.
Patients and methods. This is a retrospective analysis of a small group of patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer with confirmed BRCA1 (5 patients) and BRCA2 (three patients) mutations who were treated with maintenance therapy with olaparib. Olaparib was initially indicated in capsule form at a dose of 2x400 mg (2x8cps) and later in tablet form at a dose of 2x300 mg (2x2 tabl). The aim of the analysis was to determine the treatment response to maintenance therapy with olaparib, PFS, overall survival of patients and toxicity.
Results. Five of the eight patients completed maintenance therapy with olaparib and three are currently still in treatment (duration of maintenance therapy 16, 18 and 64 months). The median duration of maintenance therapy in the study group was 35.5 months (7 – 64 months). One patient completed maintenance treatment with olaparib after 19 months at her own request. After three months, disease progression was noted. The patient is alive and is under the care of another healthcare facility. Of the total number of 8 patients, 6 patients had a confirmed treatment response. All patients achieved complete remission of the disease, which persists to this day. Two of the 8 patients experienced disease progression. One patient died due to progression of the underlying disease. The median PFS was 38 months (7 – 69 months). The median overall survival was 42.5 months (16 – 69 months). The patients tolerated maintenance treatment with olaparib quite well. Toxicity was not serious, most often patients reported stomach pain and mild weakness. One patient did not report any adverse effects of treatment. One patient had transient anemia during treatment. The dosage of olaparib was adjusted, and even maintenance treatment was temporarily interrupted.
Conclusion. Despite the very small number of patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer, we confirmed the efficacy of olaparib maintenance treatment in patients with BRCA1, BRCA2 mutations who had responded to 2nd and 3rd line platinum-based chemotherapy. Olaparib, the first PARP inhibitor represents a new standard of care (Tab. 7, Ref. 23). Text in PDF www.lekarsky.herba.sk.
KEY WORDS: incidence, mortality, ovarian cancer, PARP inhibitor olaparib, chemotherapy.
Lek Obz 2025, 74 (4): 160-168
Lýdia HEĽPIANSKÁ 1, Martina ONDRUŠOVÁ 2,3, Dalibor ONDRUŠ 1
1 I. onkologická klinika LF UK a OÚSA v Bratislave, prednosta prof. MUDr. D. Ondruš, DrSc.
2 Katedra preventívnej a klinickej medicíny, Fakulta verejného zdravotníctva, Slovenská zdravotnícka univerzita, Bratislava, vedúca pedagogického útvaru prof. MUDr. E. Horváthová, PhD., MPH
3 Oddelenie epidemiológie a štatistiky, Pharm-In, spol. s r.o., Bratislava
