Abstrakt
Konečné produkty pokročilej glykácie (AGEs) a ich receptor mRAGE majú významnú úlohu v patogenéze metabolických chorôb. AGEs modifikujú proteíny a interagujú s RAGE s následnou aktiváciou rôznych signálnych ciest, vrátane indukcie oxidačného stresu a  aktivácie nukleárneho faktoru NFk-B s následnou zápalovou reakciou. AGE-RAGE os sa spolu s ďalšími mechanizmami podieľa na patogenéze neskorších diabetických komplikácií. V súčasnosti sa intenzívne študuje úloha RAGE v rôznych klinických situáciách. Zdá sa, že samotné AGEs a RAGE nemôžu slúžiť ako univerzálny biomarker. Na druhej strane, solubilný receptor pre AGEs (sRAGE) neutralizuje nežiadúce interakcie kompetitívnou väzbou s AGEs a môže byť potenciálne ochranným faktorom pri rozvoji niektorých chorôb. Nízke hladiny sRAGE boli navrhnuté ako biomarker chorôb iných než diabetes mellitus a ochorenie obličiek (kde sú naopak zvýšené hladiny sRAGE). Hladiny cirkulujúcich sRAGE môžu byť zvýšené alebo aj znížené pri rôznych chorobách pri súčasnom zvýšení hladín AGEs. sRAGE môže slúžiť ako biomarker incidencie choroby a nepriaznivých príznakov alebo ako prognostický biomarker ireverzibilného porušenia homeostázy prípadne mortality.
Praktické sa zdá byť vyhodnotenie tzv. AGE-RAGE stresu ako pomeru nameraných hladín cirkulujúcich AGEs/sRAGE. Zvýšený pomer AGEs/sRAGE môže byť univerzálnym alebo rizikovým biomarkerom. Na základe sľubných experimentálnych výsledkov samotný mRAGE môže byť terapeutickým cieľom pri niektorých chorobách (obr. 2, lit. 107). Text v PDF www.lekarskyobzor.sk.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: AGEs, RAGE, HMGB1, neurozápal, nádory, COVID-19, zápalové starnutie.
Lek Obz 2023, 72 (1): 4-13

AGE-RAGE stress: the importance of AGE/sRAGE ratio studied in various diseases.  Part III.  RAGE and individual diseases states, aging and senescence

Abstract
Advanced glycation end products (AGEs) and their mRAGE receptor play an important role in the pathogenesis of metabolic diseases. AGEs modify proteins and interact with RAGE with subsequent activation of various signaling pathways, including induction of oxidative stress and resulting activation of nuclear factor NFk-B with subsequent inflammatory response. AGE-RAGE axis, along with other mechanisms, is involved in the pathogenesis of later diabetic complications. The role of RAGE in various clinical situations is currently being intensively studied. AGEs and RAGE alone do not appear to serve as a universal biomarker. On the other hand, the soluble AGEs receptor (sRAGE) neutralizes unwanted interactions by competitive binding with AGEs and may be a potential protective factor in the development of some diseases. Low levels of sRAGE have been suggested as a biomarker of diseases other than diabetes mellitus and kidney disease (where sRAGE levels are elevated). Circulating sRAGE levels can be increased or even decreased in various diseases while increasing AGE levels. sRAGE can serve as a biomarker of disease incidence and adverse symptoms or as a prognostic biomarker of irreversible homeostasis or mortality.
It seems practical to evaluate the so-called AGE-RAGE stress as the ratio of measured circulating AGEs/sRAGE levels. An increased AGEs/sRAGE ratio may be a universal or risk biomarker. Based on promising experimental results, mRAGE alone may be a therapeutic target in some diseases (Fig. 2, Ref. 107). Text in PDF www.lekarskyobzor.sk.
KEY WORDS: AGEs, RAGE, HMBG1, neuroinflammation, cancer, COVID-19, inflammaging.
Lek Obz 2023, 72 (1): 4-13

Vladimír JAKUŠ 1, Rastislav EDELSTEIN 2, Michal BERNADIČ 3, Ľubomír KURAČKA 1, Jana MUCHOVÁ 1, Ladislav TURECKÝ 1

1 Ústav lekárskej chémie, biochémie a klinickej biochémie, LF UK Bratislava, prednosta prof. MUDr. L. Turecký, CSc.
2 Klinika stomatológie a maxilofaciálnej chirurgie LF UK a OÚSA Bratislava, prednosta MUDr. B. Novák, PhD.
3 Klinika chirurgickej onkológie NOÚ a SZU, Bratislava, prednosta prof. MUDr. D. Pinďák, PhD.

{aridoc engine="pdfjs" width="600" height="825"}/prezentacie/2023/lekarsky-obzor-2023-01/2023-lekarsky-01-herba-jakus-4-13.pdf{/aridoc}