Andrea PASTORÁKOVÁ1, Robert PETROVIČ1, Zuzana PRIBILINCOVÁ2, Mária KNAPKOVÁ3, Jana MALOVÁ1, Zuzana VARCHULOVÁ NOVÁKOVÁ1, Daniel BÖHMER1, Ján CHANDOGA1
1Ústav lekárskej biológie, genetiky a klinickej genetiky LF UK a UNB, Lekárska fakulta Univerzity Komenského, Bratislava, prednosta doc. MUDr. D. Böhmer, PhD.
2 Detská klinika LF UK a NÚDCH, Národný ústav detských chorôb, Bratislava, prednostka prof. MUDr. Ľ. Podracká, CSc.
3Skríningové centrum novorodencov SR, Detská fakultná nemocnica s poliklinikou, Banská Bystrica, vedúca laboratória
RNDr. M. Knapková, PhD.
SÚHRN
Kongenitálna adrenálna hyperplázia je skupina autozómovo recesívnych dedičných ochorení spôsobených enzýmovými deficitmi biosyntézy steroidových hormónov – kortizolu, aldosterónu a androgénov s kompenzačnou nadprodukciou metabolitov nad enzýmovou blokádou spôsobenou hyperpláziou kôry nadobličiek.
Diagnostika a substitučná hormonálna terapia sa uskutočňuje v špecializovaných centrách prostredníctvom endokrinologických ambulancií. V odôvodnených prípadoch postihnutia plodu ženského pohlavia je možná prenatálna terapia kortikosteroidmi.
Patogénny variant (mutácia) v jednom zo siedmich génov kódujúcich enzýmy metabolickej dráhy steroidov je asociovaná s rôznymi formami ochorenia. Najčastejšie je chýbanie aktivity enzýmu 21-hydroxylázy, spôsobené mutáciami v géne CYP21A2, čo vedie k zvýšeniu hladiny 17-hydroxyprogesterónu s možnosťou detekcie zo suchej kvapky krvi využívanej v novorodeneckom skríningu. Na Slovensku sa celoplošný skríning ochorenia vykonáva od roku 2003.
Mutáciami môžu byť postihnuté aj gény pre 11ß-hydroxylázu – CYP11B1, 17α-hydroxylázu – CYP17A1, 3ß-hydroxysteroiddehydrogenázu – HSD3B2, gén akútneho steroidogénneho regulačného proteínu – STAR, gén enzýmu štiepiaceho bočný reťazec cholesterolu – CYP11A1 a gén pre cytochróm P450 oxidoreduktázu – POR.
Práca objasňuje etiopatogenézu, klinickú symptomatológiu, novorodenecký skríning a laboratórnu molekulovogenetickú diagnostiku ochorenia v SR prebiehajúcu od roku 2008. Za toto obdobie sa v Ústave lekárskej biológie, genetiky a klinickej genetiky LF UK a UNB podarilo objasniť genetickú príčinu klinickej deficiencie 21-hydroxylázy u 162 pacientov, pričom sme sekvenovaním detegovali aj 14 raritných patogénnych variantov v géne CYP21A2.
Kľúčové slová: kongenitálna adrenálna hyperplázia, novorodenecký skríning, kortizol, CYP21A2, CYP11B1, prenatálna terapia.
Lek Obz, 69, 2020, č. 3, s. 112 – 121
